1.濕法制粒機理 　　 　　
先是粘合劑中的液體將藥物粉末表面潤濕,使粉粒間產生粘著力,然后在液體架橋與外加機械力的作用下制成一定形狀和大小的顆粒,經干燥后終以固體橋的形式固結。
濕法制粒主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆粒干燥及整粒等過程。 　　 　　
2.影響濕法制粒的因素 　　 　　
與原輔粒性質、粘合劑的選擇、制粒攪切時間、篩網、干燥設備等因素有關。 　　 　　
2.1原輔料性質 　　 　　
2.1.1粉末細、質地疏松,干燥及粘性較差,在水中溶解度小;選用粘性較強的粘合劑,且粘合劑的用量要多些。 　　 　　
2.1.2在水中溶解度大,原輔料本身粘性較強;選用潤濕劑或粘性較小的粘合劑,且粘合劑的用量相對要少些。 　　 　　
2.1.3對濕敏感,易水解;不能選用水作為粘合劑的溶劑,選用無水乙醇或其它有機溶媒作粘合劑的溶劑。 　　 　　
2.1.4對熱敏感,易分解;盡量不選用水作為粘合劑的溶劑,選用定溶度的乙醇作粘合劑的溶劑,以減少顆粒干燥的時間和降低干燥溫度。 　　 　　
2.1.5對濕、熱穩(wěn)定;選用成本較低的水作為粘合劑的溶劑。 　　 　　
2.2潤濕劑和粘合劑 　　 　　
2.2.1潤濕劑(moisteningagents): 　　 　　
使物料潤濕以產生足夠強度的粘性以利于制成顆粒的液體。潤濕劑本身無粘性或粘性不強,但可潤濕物料并誘發(fā)物料本身的粘性,使之能聚結成軟材并制成顆粒。如:蒸餾水、乙醇。凡藥物本身有粘性,但遇水能引起變質或潤濕后粘性過強以致制粒困難,濕度不均、使干燥困難或制成的顆粒干后變硬,可選用適宜濃度的乙醇作潤濕劑。乙醇濃度視藥物的性質和環(huán)境溫度而定,一般為30%-70%或更濃。從一定程度上說,乙醇是一種分散劑,降低顆粒之間的粘性,使粘性過強的物料容易成粒。 　　 　　
2.2.2粘合劑(adhesives):能使無粘性或粘性較小的物料聚集粘結成顆?；驂嚎s成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。如聚維酮(PVP)、羥丙甲纖維素(HPMC)、羧甲纖維素鈉(CMC-Na)、糖漿等。 　　 　　
2.2.2.1聚維酮(PVP):白色或乳白色粉末,無毒,熔點較高,對熱穩(wěn)定150℃變色),化學性質穩(wěn)定,能溶于水和乙醇成為粘稠膠狀液體,為良好的粘合劑。PVP有不同規(guī)格型號,常用PVPK30作粘合劑,其常用濃度為3%-15%。如:PVPK30在阿奇霉素顆粒劑中用作制粒的粘合劑,其濃度為5%。 　　 　　
2.2.2.2糖漿蔗糖的水溶液,其粘性較強,適用于質地疏松、彈性較強的植物性藥物及質地疏松和易失結晶水的化學藥物,常用其50%-70%(g/g)的水溶液。當蔗糖濃度高達70%(g/g)時,在室溫時已是過飽和溶液,只能在熱時使用,否則易析出結晶。 　　 　　
2.2.2.3羧甲纖維素鈉(CMC-Na):常用濃度為1%-2%。在藥劑中應用多的是取代度等于0.7的產品,在水中可溶,在有機溶媒中兒乎不溶,可溶于40%的乙醇液。 　　 　　
2.2.3粘合劑的選擇 　　 　　
2.2.3.1粘合劑的選擇與原輔料本身的性質、粘合劑的溶媒、混合時間、粘合劑濃度有關:如原料粉末細,質地疏松,在水中溶解度小,原料本身粘性差,粘合劑的用量要多些。反之,用量少些。 2.2.3.2當輔料在處方中的用量占80%以上時,在不影響主藥性質的前提下,應重點考慮輔料的特性來選用粘合劑。如用蔗糖作輔料,其用量達到80%以上時,就要考慮到“蔗糖遇水粘性 變得過強”的特性,選用非水溶媒來溶解粘合劑(只溶于水不溶于有機溶媒的粘合劑就不適用),降低顆粒之間的粘性,相對增強顆粒內部的粘性。如:阿奇霉素顆粒劑處方中蔗糖的比例超過80%,用95%乙醇配制5%PVPK30作粘合劑制粒時的成粒性比用20%乙醇配制5%PVPK30作粘合劑制粒時的效果好,前者一次性成?？蛇_90%,后者一次性成粒只有50%。這說明同一粘合劑,選用不同溶媒時其粘性和制粒效果也不一樣. 　　 　　
2.3制粒攪切時間 　　 　　
制軟材時攪切時間應適度掌握,一般憑經驗掌握,用手捏緊能成團塊而不粘手,手指輕壓又能散裂得開。攪切時間長,粘性過強,制粒困難;攪切時間短,粘性不強,成粒性不好。 　　 　　
2.4篩網 　　 　　
常用的有尼龍絲、鍍鋅鐵絲、不銹鋼、板塊四種篩網。以尼龍絲篩網為好,適用于“濕而不太粘但成粒好”的軟材制顆粒。其它篩網易有金屬屑(斷的鐵絲)或斷的不銹鋼絲帶入顆粒,影響產品質量。此外,采用搖擺式顆粒機制濕顆粒時,篩網安裝的松緊程度對顆粒質量有較大的影響:如果制粒時篩網安裝的比較松,滾筒往復轉動攪拌揉動時,可增加軟材的粘性、制得的濕顆粒粗而緊。反之,制得的顆粒細而松。所以在生產中安裝篩網的松緊要適度。 　　 　　
2.5干燥及干燥設備 　　 　　
2.5.1干燥是通過氣化,使?jié)裎锪现兴莩サ倪^程。濕顆粒在干燥過程中應注意:濕顆粒應盡快干燥、嚴格控制顆粒的干燥速度、干燥過程中溫度應逐漸升高等。 　　 　　
2.5.2干燥設備有廂式干燥器、噴霧干燥器、流化床干燥器(也叫沸騰干燥器)等。規(guī)模生產常用的為流化床干燥器,其特點為構造簡單,操作方便,顆粒與熱氣流相對運動激烈,接觸面積大,干燥速度快,適宜于熱敏性物料。臥式流化床干燥器適用于顆粒劑顆粒的干燥,效果好。